肿瘤的分子遗传基础2
文集 人体形态与功能总论 共 21 篇
lec 2 细胞与肿瘤 cell & tumor
全球肿瘤新发人数：20m/y，死亡率一半
男性肺癌、女性乳腺癌
肿瘤：可转移、无限增殖（细胞周期）、未分化（细胞分化）
第一节 细胞周期与肿瘤
TP53 肿瘤易感——影响细胞增殖（通过细胞周期检查点）
一、细胞周期概述
- 细胞周期(cell cycle):细胞从一次有丝分裂结束开始，到下一次有丝分裂结束为止所经历的全过程。即细胞增殖一次所经历的活动和所需要的时间。
- 时相：G1 S G2 M；M phase & interphase
细胞周期外，G0期；并非所有细胞处于细胞周期内。
Cyclin 推动细胞周期从一阶段到下一阶段；Cyclin depended kinase（i.e. CDK，常驻细胞内、失活状态）
二、细胞周期调控
细胞周期检验点：在长期的进化过程中，细胞形成了一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配的监控机制，称为细胞周期检验点。
p53、p21，CDK抑制剂（CKI）
周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制蛋白（cyclin dependent kinase inhibitor，CKI）
- 抑制CDK的激活活性，分为INK4和CIP/KIP两大家族：
- INK4（ Inhibitor of CDK4 ）与Cyclin D-Cdk4/Cdk6复合物结合，抑制其活性，阻止细胞由G1期进入S期。
- CIP/KIP（Cyclin inhibition protein/Kinase inhibitionprotein）与多种Cyclin-CDK复合物结合，抑制CDK的激酶活性。
三、细胞周期调控与肿瘤
- p53（抑癌蛋白）
- abbr for protein 53kD（蛋白质中的氨基酸平均分子量110D）
- 转录因子，转录出p21
- 细胞存在应激stress时，信号通路触发p53
- p53量的调控：需要常驻胞内；为保证潜在需求量源源不断生产、不断降解为原料重新制造；信号通路激发时修饰
- RB
- G1： Cyclin D-CDK4 /6→RB磷酸化→E2F1→Cyclin E
- G1/S： Cyclin E-CDK2→ RB磷酸化→ E2F1→G1/S transition
第二节 细胞分化与肿瘤
1、细胞分化概述
细胞分化（cell differentiation）：细胞分化是指同一来源的细胞通过分裂逐渐产生结构和功能上稳定性差异的过程。
2、肿瘤细胞的分化特征
肿瘤细胞表现为低分化，早期胚胎细胞也具有分化程度低的特点。因此，肿瘤细胞与胚胎细胞具有相似的分化特征。
3、急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗
急性早幼粒细胞白血病 ( Acute promyelocytic leukemia，APL)：
- 在FAB（French-American-British Cooperative Group）分型中是急性髓系白血病（Acute myelocytic leukemia，AML）中的一个 亚型，属于M3型。
- 其特征为：骨髓细胞阻滞在早幼粒阶段，成为白血病细胞。
- 第15号染色体长臂22的维甲酸受体（RAR）α基因及第17号染色体长臂21的早幼粒细胞白血病（promyelocytic leukemia, PML）基因相互易位，即t（15；17）（q22；q21），形成融合基因及其编码的融合蛋白PML-RARα。
4、肿瘤诱导分化治疗的优势
治疗效果优于化疗、放疗；避免放疗和化疗杀伤正常分裂细胞的副作用。