肿瘤免疫

肿瘤概述：人体正常细胞，在多重因素下产生的增生与异常分化所形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止增长。

特点：

• 来自正常细胞（120种or more，37.2万亿）
• 分化异常
• 增殖失控

血红细胞含量 3.5～5.5e12 /L；脾脏；CD47 37.2e12 cell/person，1k5～3k 突变/s

食道突变速率最大：食物中的致癌物、致癌因素

肿瘤抗原

肿瘤抗原的概念：

• 在肿瘤细胞中特异或相对特异表达的抗原
• 分为肿瘤特异性抗原TSA和肿瘤相关抗原TAA

肿瘤抗原常可用于肿瘤的诊断，aka肿瘤标志物

肿瘤抗原的意义：

• 肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原
• 病毒相关肿瘤表达的病毒基因编码蛋白
• 肿瘤抗原可以作为肿瘤判断和治疗的辅助手段，如CEA、AFP、MAGE-1等

机体的抗肿瘤免疫监视

• 单核/巨噬细胞
• NK细胞：（适应性免疫应答机制）
• T细胞
• 抗体/B细胞

固有免疫机制： - 非特异性免疫/先天免疫，生物自出生以来与抗原刺激无关的免疫机制 - 模式识别（细菌、细胞壁）、病原相关分子模式及模式识别受体

• 单核/巨噬细胞
• NK细胞：颗粒酶穿孔素
  • 直接杀伤
    • KAR 杀伤细胞活化受体
    • MHC1类分子-KIR 杀伤细胞抑制受体
  • 通过ADCC作用
  • 分泌细胞因子

适应性免疫/特异性免疫：

识别、活化、效应

• 内源性肿瘤抗原的识别
  • 在肿瘤细胞内产生（胞质）
• 外源性肿瘤抗原的识别
  • 原发性肿瘤抗原的识别；死亡肿瘤细胞碎片中的抗原识别
  • 肿瘤免疫循环

CD8阳性T细胞（CTL） - 直接杀伤： - CTL与靶细胞表面抗原肽MHC I类分子复合物结合 - 靶细胞受到致死性打击，DNA断裂 - 解离度CTL继续杀伤其他靶细胞 - 靶细胞（凋亡）

抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程

• lgG与靶细胞表面相应抗原决定特异性结合
• NK细胞借助其FcyR III与结合于靶细胞上的lgG Fc段结合
• 霍华德NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞
• 靶细胞凋亡

肿瘤的免疫逃逸机制

肿瘤细胞/肿瘤微环境因素